中国2型糖尿病病人胃转流术后1年糖代谢变化规律的研究

Effect of gastric bypass on the glucose tolerance in non-obese T2DM patients in China during 1 year follow-up.

高宏凯

通讯作者：高宏凯 武警总医院普外科 100039 ?E-mail：wjgaohk@163.com

摘要
目的 胃转流手术(GBP)对糖尿病有确切的治疗作用，然而目前关于此方面的报道仅限于国外肥胖症病人术后的临床回顾性研究，且国内糖尿病病人伴发肥胖症的比例明显低于国外发达国家。基于以上情况，我们探索中国2型糖尿病病人GBP术后的糖代谢变化规律。
方法 2006年1月 -2007年6月期间，我院普外科纳入145例2型糖尿病病人，按照糖化血红蛋白将病人分为3组，Ⅰ组：HbA1C 7-7.9%；Ⅱ组：HbA1C 8-9% ；Ⅲ组：HbA1C >9% 。129例病人实施GBP手术，排除16例病人。术前和术后1、3、6、12月检查OGTT、胰岛素释放试验、C-肽释放试验、糖化血红蛋白和体重指数，计算早期胰岛素分泌指数，术后随访期限1年。
结果? ①与术前BMI相比，术后各组BMI呈下降趋势，在Ⅲ组差异有显著性(P<0.001)；②与术前空腹血糖相比，术后空腹血糖水平逐渐下降至术后12月有显著性(P<0.001)；③与术前空腹胰岛素水平相比，术后各组空腹胰岛素无明显差异；④与术前空腹C-肽水平相比，Ⅰ组术后空腹C-肽水平明显升高(P=0.006)；⑤与术前HbA1c相比，术后HbA1c逐渐下降，术后12月差异有显著性（P<0.001）；⑥与术前ΔI30相比，Ⅰ组术后12月ΔI30明显改善，差异有显著性(P<0.001)。
结论 胃转流术后2型糖尿病病人糖代谢明显改善，并且与术后胰岛功能改善相关。
关键词? 胃转流手术；糖尿病；2型；糖代谢；胰岛功能

Abstract
Objective To explore the effect of gastric bypass (LRYGB) on type 2 diabetes mellitus patients in China.
Methods ?From January 2006 to June 2007, 145 type 2 diabetes mellitus (T2DM)patients were recruited for our study and were divided into 3 groups by the level of HbA1C(group 1,HbA1C 7-7.9%;group 2, HbA1C 8-9%;group 3, HbA1C >9%).129 patients were underwent gastric bypass surgery (GBP) and 16 patients were exclude. Oral glucose tolerance test, insulin release test, C peptide release test, HbA1C,body mess index(BMI) , ΔI30/ΔG30and ΔI30were evaluated before surgery and 1,3,6,12 months after surgery during the 1year follow-up.
Results After GBP, ①comparing with BMI before surgery,BMI droped slightly and significantly in group Ⅲ; ②comparing with FBG level before surgery, fasting blood glucose (FBG) level dropped significantly in 12 months after the surgery; ③comparing with fasting insulin level before the surgery, fasting insulin did not change significantly; ④comparing with fasting C peptide level before surgery, fasting C peptide increased significantly in groupⅠ after surgery; ⑤comparing with HbA1C level before surgery, HbA1C level reduced slightly 12 months after the surgery; ⑥comparing with ΔI30 level before surgery, ΔI30 level increased significantly 12 months after the surgery
Conclusions GBP improved the glucose tolerance on T2DM patients in China and the remission of T2DM was associated with the remission of islets function.
Keywords:? gastric bypass; Type 2 diabetes mellitus; glucose tolerance

最新统计数据表明：全球约有1亿5千万糖尿病患者，到2025年患病人数将翻一番，其中90%的病人为2型糖尿病患者。攻克糖尿病已经成为21世纪亟待解决的医学难题。近年来研究发现：胃转流术 (Gastric bypass,GBP)作为一种最有效的减肥手术，可治疗2型糖尿病，并且血糖水平的降低、胰岛素敏感性改善的现象早于体重指数的变化[1-2]。然而GBP治疗2型糖尿病的机理尚不完全清楚。目前关于GBP治疗糖尿病的报道主要限于国外肥胖症病人的术后临床回顾性文章，而关于国内非肥胖的糖尿病病人实施GBP的临床研究鲜有报道。
基于上述，本文对中国非肥胖的糖尿病病人实施GBP，术后随访1年，观察手术后糖代谢的变化，检测手术前后空腹血糖、HbA1C、C-肽和胰岛素的变化情况，现报告如下。

对象和方法

一、对象
2006年1月-2007年6月期间，根据1999年WHO制定的糖尿病标准，武警总医院普外科收入院2型糖尿病病人145例，纳入实施GBP的糖尿病病人129例，排除16例病人。所有病人的手术治疗均得到武警总医院伦理委员会同意，病人术前均行手术风险评估，均被告知手术风险和术中和术后可能发生的情况，129例病人均签署手术知情同意书。按照术前糖化血红蛋白数值将病人分为3组，Ⅰ组：HbAlc7-7.9%；Ⅱ组：HbAlc8-9%；Ⅲ组：HbAlc >9%。术后随访时间1年，分别于术前和术后1、3、6、12月检查OGTT、胰岛素释放试验、C-肽释放试验、糖化血红蛋白和体重指数，病人一般资料见表1。
纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准，空腹胰岛素、C-肽>2/3参考值下线，糖尿病病史<10年，年龄<65岁，自愿接受GBP手术并签署手术同意书者。
排除标准：血清C-肽低于参考值1/3下线；糖尿病自身免疫性抗体阳性；确诊为1型糖尿病；合并严重器质性疾病不能耐受手术者；糖尿病病史>15年或年龄>70岁；患有严重糖尿病并发症；合并不稳定性精神疾病，主观不配合治疗者；不能正确理解手术风险及未签署手术同意书者。

表1 ?2型糖尿病病人术前一般资料
Tab 1 Characteristics of patients in T2DM groups

* 与Ⅰ组相比，P=0.001； # 与Ⅰ组相比，P=0.000；& 与Ⅰ组相比，P=0.003

二、方法
1. 术前准备
129例病人中，34例病人入院前口服药物治疗，如二甲双胍、消渴丸等，59例使用胰岛素治疗（23例使用胰岛素泵），21例使用口服药物+胰岛素治疗，15例病人未经系统治疗。手术前所有病人使用短效胰岛素持续泵入控制血糖水平至10mmol/L左右，尿酮阴性。同时纠正电解质紊乱，改善胃肠道功能。
2. 手术方式：游离胃大弯和胃小弯，沿小弯侧贲门下6cm垂直至大弯侧的联线横行闭合胃体部，近侧胃腔容积约为原胃的30%，按照BMI和HOMA-IR计算转流肠攀的长度，在一定部位离断空肠，远端空肠与近侧胃腔吻合，近端空肠与远段小肠吻合，重建消化道，关闭小肠系膜，见图1。

图1 中国式GBP术式
Picture 1 Gastric bypass surgery in Chinese style

3. 检测指标：术前及术后1、3、6、12个月检测OGTT、胰岛素释放试验、C-肽释放试验、BMI和糖化血红蛋白(HbAlc)，计算早期胰岛素分泌指数ΔI30/ΔG30、ΔI30。
注：ΔI30=OGTT 30INS-FINS；ΔG30=OGTT 30BG-FBG
4. 疗效判断指标
以空腹血糖和糖化血红蛋白作为术后治愈和改善的衡量指标[3]。治愈标准为空腹血糖<7mmol/L，餐后血糖<11mmol/L，HbAlc<6.5%，不需要使用降糖药物。好转标准为空腹血糖数值下降至1/2术前空腹血糖值，或HbAlc下降值>1% 且HbAlc>6.5%，或减少一半药物使用剂量。未愈标准为空腹血糖无变化或下降值<1/2术前空腹血糖值，或HbAlc下降值<1%，或增加糖尿病药物种类，或增加药物剂量。
三、统计学处理
实验组数据以均数±标准差(±S)表示，采用SPSS11．0统计软件进行方差分析，判定结果是否有统计学意义，P<0.05为有显著性差异。

结果

一、GBP手术后情况
129例病人顺利完成手术，无吻合口漏、吻合口出血、切口感染等近期手术并发症，17例病人术后出现胃肠功能紊乱或胃轻瘫，均行内科治疗后缓解，11例病人出现切口脂肪液化，延迟愈合。术后随访1年，失访13例，其余116例完成随访。各组病人术后情况见表2。
表2? GBP病人术后情况

二、GBP术后糖代谢水平的变化情况
1.手术前后BMI的变化
①术前各组间BMI值无明显差异，术后各组BMI呈逐渐下降趋势；②与术前BMI相比， Ⅲ组术后BMI明显减低，差异有显著性(p<0.001)；③与术前BMI相比，Ⅰ、Ⅱ组术后BMI变化无统计学差异(P>0.05)，见图2。

图2 GBP手术前后各组BMI变化
Picture 2 BMI change in all groups during the follow-up

注：*与术前BMI相比，p<0.001

2.手术前后空腹血糖水平的变化
①与术前空腹血糖水平相比，术后各组空腹血糖水平呈逐渐下降趋势，术后12月差异有显著性(P=0.003)；②术前Ⅱ、Ⅲ组空腹血糖水平明显高于Ⅰ组，差异有显著性（P<0.001）；③术后12月Ⅱ、Ⅲ组空腹血糖水平明显高于Ⅰ组，差异有显著性（P=0.035; P=0.000）；④术后12月Ⅱ、Ⅲ组空腹血糖水平变化无差异(P>0.05)，见图3A。

图3 手术前后糖代谢变化
Figure3 Change of glucose tolerance in all groups during the follow-up

3.手术前后空腹胰岛素水平的变化
①与术前空腹胰岛素水平相比，术后各组空腹胰岛素水平无明显差异(P>0.05) ；②与术后Ⅰ组相比，术后12月Ⅱ、Ⅲ组空腹胰岛素水平呈逐渐上升趋势，Ⅲ组空腹胰岛素水平差异有显著性（P<0.001），见图3B。
4.手术前后空腹C-肽水平的变化
①与术前空腹C-肽水平相比，术后各组空腹C-肽水平略下降再上升，Ⅱ、Ⅲ组差异无显著性(P>0.05)，术后12月Ⅰ组空腹C-肽水平明显升高(P=0.006)； ②与术后Ⅰ组相比，术后12月Ⅱ、Ⅲ组空腹C-肽水平无明显差异(P>0.05)，见图3C。
5.手术前后HbA1c水平的变化
①与术前HbA1c水平相比，术后各组HbA1c水平逐渐下降，术后12月差异有显著性（P<0.001）；②与Ⅲ组术后12月HbA1c水平相比，Ⅰ组术后HbA1c水平下降 (P<0.05)，见图3D。
6.手术前后胰岛素分泌第一时相的变化
①术前各组ΔI30/ΔG30和ΔI30无显著差异（P>0.05）；②与术前ΔI30/ΔG30相比，术后各组ΔI30/ΔG30无明显变化（P>0.05）；③与术前ΔI30相比，Ⅰ组术后12月ΔI30明显改善，差异有显著性(P<0.001)，Ⅰ组术后ΔI30明显高于Ⅱ、Ⅲ组术后ΔI30 (P<0.001)，见表3。

表3 ?术后1年糖尿病病人的糖代谢变化
Tab 3 Change in laboratory data during the 1 year follow-up

注：ΔI30=OGTT 30INS-FINS；ΔG30=OGTT 30BG-FBG

3．讨论
糖尿病已成为21世纪亟待解决的医学难题，如何寻求行之有效、长期改善胰岛内分泌功能的新治疗方法是目前该研究领域的研究热点。2009年10月ADA（美国糖尿病联盟）年会首次将手术治疗糖尿病作为一种糖尿病治疗方式，认为糖尿病是一种可以手术治愈的“胃肠道疾病”。而国内早在2007年第十一届糖尿病分会就有关于“胃转流手术治疗糖尿病的临床和基础研究”的相关文献报道。[4、5]
胃转流手术源于减肥手术，上个世纪50年代开始，一些肥胖外科医生发现：肥胖症伴糖尿病的病人，减肥手术后血糖水平明显改善，并且早于体重改变。1995年Pories在Annual of Surgery 杂志首次报道肥胖症伴糖尿病病人实施GBP术后，血糖水平变化的长期随访结果。该统计数据显示糖尿病治愈率可高达80% (121/146)[6] 。随后Philip和Caterina [3,7]等人的多中心、大样本临床研究结果进一步证实了胃转流手术对糖尿病的治愈作用。此外，更多的学者已经开始研究GBP的降糖机制，该领域研究已经成为科研工作者追逐的“热点”课题，自2000年开始，每年公开发表关于GBP治疗糖尿病的文献多达数百篇[8]。
然而，GBP 毕竟是一种有创治疗方式，也存在不可忽视的手术风险。手术相关的并发症主要分为近期（急性）和远期并发症。近期并发症与其他胃肠手术相同，如吻合口漏、出血、梗阻、肺栓塞等，与手术时间、患者年龄、原有疾病等因素有关。远期并发症主要包括营养不良或缺乏、慢性贫血等。因此，美国国家健康指南机构建议：GBP仅适用于BMI≥35的肥胖症病人（正常认为18.5-25，有学者建议降低此标准至BMI≥30伴有糖尿病的病人。上述所涉及的并发症情况均来源于国外治疗肥胖症的GBP资料。
目前中国已经成为糖尿病的重灾国，然而在糖尿病患病背景方面，中西方存在较大差异。一是肥胖症比例不同，2007年世界卫生组织的一项全球肥胖比例调查报告显示：美国排名第9位，肥胖比例为74.1%；中国排名第148位，比例为28.9%，而且美国肥胖症伴糖尿病的比例明显高于中国，可高达1/3，而国内仅为4.3%[9]。二是饮食结构不同，中国人以谷物为主要能量来源，膳食搭配合理；美国人以肉食为主要能量来源。
因此在中国，当我们的治疗目标由肥胖症转为糖尿病时，我们是否还需要BMI 来作为手术适应症的纳入标准哪？或者原本就不需要BMI作为纳入标准？在这方面，我们没有捷径可走，我们必须走出一条具有中国特色的道路来。寻求一种适合中国人群的GBP术式是糖尿病外科面临的首要问题。
基于上述情况，依据动物实验的结果：GBP的降糖作用与胃容积无关[4]，结合毕Ⅱ胃大部切除术后的临床回顾性观察[10]，我们改进传统减肥式GBP ，自主建立一种符合中国国情的新型GBP术式，我们称之为中国式GBP。与传统减肥术式相比，改良之处主要有两点：①增大近端胃腔容积；②依据病人胰岛素抵抗和肥胖程度，设计不同长度的肠道转流长度，见示意图1。中国式GBP的优点在于：①较大的残胃腔减少了胃功能紊乱等术后近期并发症的发生几率；②增加了胃的容积和肠道吸收面积，减少了术后营养不良等远期并发症的发生几率。
肥胖是2型糖尿病发病的重要风险因素之一，肥胖病人患病风险高于正常体重人10倍以上。本研究结果表明：Ⅲ组病人的BMI明显高于Ⅰ组，GBP手术后各组病人的糖代谢水平明显改善，而且Ⅰ组病人术后空腹血糖水平和HbA1c水平明显低于Ⅲ组病人。此外，Ⅰ组病人手术前后ΔI30明显改善，Ⅰ组术后ΔI30明显高于Ⅱ、Ⅲ组。上述结果说明：①GBP手术后血糖水平的改善独立于体重减轻的因素；②Ⅰ组病人术后糖代谢的变化与早期胰岛素分泌功能改善有关，即胰岛素分泌的第一时相改善，胰岛β细胞功能的改善是GBP手术后糖尿病治愈的根本原因；③GBP手术对于2型糖尿病的治愈率与病人术前的糖代谢水平有关，糖尿病病人的病情愈轻，则胰岛功能损害愈轻，手术后病人的胰岛功能恢复也愈快、治愈率愈高。
综上所述，本项研究全面展示了中国糖尿病人群实施GBP手术后，糖代谢的变化规律，说明了GBP手术对糖尿病的确切治疗作用，提出手术后胰岛功能的改善是GBP治疗糖尿病的原因之一。我们相信随着深入研究GBP治疗糖尿病的机制，我们将开辟一个糖尿病治疗的崭新领域，在这个时刻我们需要比以往更加紧密地加强外科学界和内科学界的强强联合，共同致力于揭秘GBP治疗糖尿病的机制研究，此项研究必将造福于全球1亿9千万的糖尿病病人！

参考文献

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4. 高宏凯 李宏亮. 不同区段胃转流手术改善GK大鼠糖代谢机制与胰高血糖素样肽-1及胰高血糖素基因表达变化关系的研究. 中华医学杂志. 2007，87：146-147.
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6. Pories WJ, Swanson MS, MacDonald KG, et al.Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus. Ann Surg. 1995, 222(3):339-350.
7. Caterina G, Melania, Elena VM, et al. Mechanisms of Recovery From Type 2 Diabetes After Malabsorptive Bariatric Surgery. Diabetes, 2006,55:2025–2031.
8. Mingrone G. Role of the incretin system in the remission of type 2 diabetes following bariatric surgery. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2008,18(8):574-579.

1. Jia WP, Lu JX, Xiang KS et al (2002) Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai, China. Obes Rev 3:157–165.
2. 张新国,杨学军,徐红等. 手术治疗2型糖尿病---回顾性临床研究及近期临床试用报告. 中华临床医学实践杂志. 2005, 4 (5):460-463.

通讯作者联系方式：

高宏凯
单位： 武警总医院普外科
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肥胖症手术治疗

1. 中国肥胖症的现状

肥胖症的发病率逐年上升，已成为严重威胁人类健康问题。
2005年中国居民营养与健康调查显示
超重率22.8％，约2亿，大城市占30.0％，与1992年相比上升40.7％
肥胖率7.1％，6000万，大城市占12.3％， 与1992年相比97.2％

1. 肥胖症的危害，我们为什么要治疗肥胖症？
1. 影响形体美观
2. 给生活带来很多不便
3. 巨大的医疗开支
4. 引起多种并发症，缩短寿命：高血脂症、痛风、冠心病、 II型糖尿病、高血压、退行性骨关节变、脑中风、脂肪肝、睡眠呼吸暂停综合症、胆结石、不妊、癌症、月经失调、不育、代谢综合症、增加麻痹风险、不良胎儿、胎儿母性肥胖等。每年全球因肥胖致死300，000人。
2. 外科减肥方法：部分严重肥胖症病人对控制饮食、运动和药物治疗方法无效，手术治疗减肥的最有效方法，也是病人的最后唯一选择。
3. 减肥术式

A、胃间隔捆扎手术：1980~2000年应用最广泛的减肥手术
B、腹腔镜胃可控束带手术：近10来年逐渐兴起，取代了胃间隔捆扎术,是欧洲、澳洲的标准减肥手术, 成为最常施行的减肥手术。
C、腹腔镜胃旁路减肥手术：历史长效果好，是美国肥胖症外科的金标准术式
D、腹腔镜胰胆分流手术：仍然是超级肥胖者的有效手术
E、腹腔镜管状胃缩小手术：最新的减肥手术

1. 糖尿病是严重威胁人类健康的代谢性疾病
2. 全球糖尿病发病率呈逐年上升趋势，发展中国家尤为流行
3. 中国糖尿病发病率：1980年为0.67%，2009年为9.7%，约为1.3亿人

IDF的估算，我国每年将有新发糖尿病患者101万，每天有新发糖尿病患者2767人，每小时有新发糖尿病患者115人
然而，糖尿病研究领域的难题：糖尿病治愈率不高，缺乏长期有效治愈糖尿病的手段
20世纪50年代，减肥外科之父---美国爱荷华大学Edward Mason教授发现：减肥手术后肥胖症病人的体重明显减轻，同时伴随的2型糖尿病病情也获得不同程度的改善。
2004年武警总医院最早在国内开展胃转流手术治疗糖尿病的临床研究项目，自主创新建立适应中国非肥胖糖尿病人群的胃转流手术术式，手术后糖尿病的治愈率约为81.3%。
2009年美国糖尿病联盟（ADA）和美国代谢及减重外科手术协会 (The American Society of Metabolic and Bariatric Surgery) 将胃转流手术作为糖尿病治疗方式之一，甚至建议应用于轻度至中度肥胖病人。
我们的研究表明：胃转流手术后胃肠道内分泌激素对糖代谢的调节作用是手术治疗糖尿病的主要机制，即肠道神经内分泌学说---手术改变了食物的流向，食物提前进入末端小肠，诱导肠促胰素(Incretin)分泌，通过肠道-胰岛轴，调节胰岛内分泌功能。
最近美国、欧洲和巴西等地，开始建议手术治疗非严重肥胖糖尿病病人。
在未来数年内，胃转流手术手术将改变传统的糖尿病治疗方法，我们相信随着胃转流手术治疗糖尿病机制研究的深入展开，我们将开辟一个糖尿病治疗的崭新领域，此项研究必将造福于全球1亿9千万的糖尿病病人！

胃转流手术

胃转流手术（Gastric Bypass）---糖尿病患者的福音

什么是胃转流手术
胃转流手术(Gastric Bypass，GBP) 起源于减肥手术，是一种基于BillrothⅡ的消化道重建术式，它将近端胃腔与小肠吻合，改变了食物的生理流向，因此该术式命名为GBP。最早关于GBP的文字记载可以追述到19世纪，奥地利外科医生Theodor Billroth首次实施了残胃-空肠吻合术，随后瑞士洛桑大学Cesar Roux实施了第一例全胃切除后的食管-空肠吻合术（Roux-en-Y术式），上个世纪50年代减肥手术开始用于治疗肥胖症病人，1967年Edward Mason 等正式提出GBP治疗肥胖症的观点。
手术治疗糖尿病---外科医生的临床发现
现已退休的爱荷华大学外科医生Edward Mason回忆说：上个世纪50年代，我们在GBP术后发现一个有趣的现象：伴随糖尿病的肥胖症病人术后血糖水平明显改善，甚至在出院前就不再需要使用胰岛素。
无独有偶，1980年的一天，在东卡来罗纳大学医学院，外科医生Walter Pories正在给其第一位肥胖症伴糖尿病的病人实施GBP，随后是第二例、第三例手术…，术后他发现了与Mason描述的相同现象：病人术后不再需要使用胰岛素。然而此事并没有引起Pories的重视，当面对第四例病人时，Pories认为可能是血糖测定仪出了什么问题，他甚至气冲冲地责问检测人员的失误，因为当时的医学观念认为“糖尿病是一种不能治愈的疾病”。
随着糖尿病治愈人数的增加，Pories开始认识到GBP的降糖作用是千真万确的事实。然而，手术治疗糖尿病的事实太令人难以接受，他甚至不敢发表这一发现，Pories决定继续随访术后病人的糖尿病控制情况，截止到1995年Pories共完成了146例GBP手术，随访时间长达14年，此时他才在1995年的外科年鉴杂志发表论文，该篇报道说GBP术后糖尿病的治愈率可高达80%例(121/146)，这个结果远远优于当时的任何内科治疗方法。
2003年俄亥俄州Cleveland 诊所的Philip Schauer医生发表了一篇临床随访研究文章：1160例Roux-en-Y GBP病人术后随访5年，其中191例病人伴有糖尿病，随访发现83%的病人糖代谢恢复正常，这与Pories的报道完全一致，再次证明了GBP治疗糖尿病的事实。
手术治疗糖尿病的机制
长期以来糖尿病的发病机制一直是内科学的研究范畴，直到上个世纪50年代，外科学的临床发现打破了这片“宁静的水面”。当不同医院的外科医生正在反复验证GBP治疗糖尿病的真伪之时，更多的学者已经开始研究GBP的降糖机制，该领域研究已经成为科研工作者追逐的“热点”课题，并因此产生了许多观点和假说。
最初有人认为GBP的降糖作用与肥胖症病人体重减轻有关。意大利热那亚大学医学院Scopinaro等人研究发现：GBP术后10天内，病人的血糖水平即可恢复到正常水平，此时尚未发生体重的明显减轻；GBP术后1月，病人血糖水平已经恢复正常，体重指数仍然超出正常标准80%；纽约Weill Cornell医学院的外科医生Francesco Rubino在非肥胖大鼠实施GBP也可获得类似于肥胖大鼠的显著降糖效果，说明体重减轻与降糖作用无关。国内武警总医院的临床研究发现：GBP术后1月，体重减轻的效果尚不明显时，患者的糖耐量已经明显改善，因此上述资料表明术后血糖水平恢复与体重下降并无明显关系。
第二种观点认为GBP的降糖作用与患者术后进食量减少有关。持此观点者认为：①控制饮食、减少热量摄入是糖尿病综合治疗方案的基本组成部分；②垂直胃成型术和可调节式胃束带术(AGB)仅仅依靠限制食物摄入也可以改善糖尿病病情。然而，过度的食物摄入既不能解释糖尿病的发病机理，也不是所有的糖尿病患者都伴有肥胖。因此，现在的观点认为：术后进食减少不是GBP治疗糖尿病的主要机制，其原因如下：①从临床研究的角度，限制摄食量作用最强的减肥手术不是GBP，而是AGB等纵行减肥手术，但是AGB术后2型糖尿病治愈率（40%～47%）明显低于GBP（83%），此外部分GBP术后病人残胃尚可扩展，进食量可以逐渐增加至接近正常量，这也是部分肥胖病人术后减肥失败的部分原因；②从动物实验研究的角度，Rubino报道GBP术后GK大鼠的葡萄糖耐量明显改善，血糖曲线下面积减少大约40%以上；假手术组大鼠在手术时间、术后食物摄入量及体重数值方面与实验组大鼠并无差异，但是假手术组大鼠未见血糖改善的现象。国内武警总医院的研究表明：GK大鼠实施保留全胃的转流手术后，其摄食量与对照组相比无显著差异，体重反而增加，术后4周空腹血糖水平及糖耐量明显改善。因此，GBP的降糖作用与食物摄入或体重减轻无关。
GBP的独特之处在于改变了食物的生理流向，按照食物是否通过分为两部分消化道区域：①食物转流区---消化道无食物通过，该处消化道内分泌激素分泌减少；②食物流经区---接纳未完全消化的食物，该处消化道内分泌激素分泌增加。
现在多数的学者认为：GBP术后胃肠道内分泌激素对糖代谢的调节作用是GBP治疗糖尿病的机制之一，即肠道神经内分泌学说－－－GBP手术改变了食物的流向，通过肠道-胰岛轴，调节胰岛内分泌功能，提示胃、十二指肠、空肠和回肠是否接触食物与糖尿病病情的改善相关。肠道-胰岛轴的调节机制是一个复杂的双相调节机制：正相调节机制可能来自与肠道分泌功能相近的激素群，包括胆囊收缩素（CKK）、GIP、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和ghrelin等激素；负调节机制可能来自脂库，包括leptin和adiponectin，也可能来自肌肉组织，以及下丘脑的调节机制，上述共同构成一套复杂反馈调节系统。
关于肠道-胰岛轴的调节机制目前存在两种假说：①后肠道理论（hindgut hypothesis）：食物刺激诱导肠源内分泌激素合成/分泌增加，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1），通过肠道-胰岛轴调控胰岛内分泌功能，增加胰岛素的合成和/或释放，改善外周组织对胰岛素敏感性。GLP-1生理作用包括增加胰岛素分泌、促进胰岛增殖及再生、减少胰岛凋亡，目前已经有商品化的糖尿病药物上市，例如Byetta是一种GLP-1类似物，它可以模拟GLP-1的生理作用，已经在临床实验中证实有确切的疗效，并获得了美国FDA的批准；
②前肠道理论（foregut hypothesis）: 即营养物质避开对胃十二指肠的刺激，减少“胰岛抵抗因子”等物质的释放，该理论认为糖尿病是前肠产生的一种或几种激素过度刺激胰岛的结果，就像胃泌素瘤产生Zollinger-Ellison综合征，也许存在另外的前肠内分泌激素导致高胰岛素血症，随之而来的是胰岛素抵抗，最终引发糖尿病。
目前，关于GBP术后肠道神经内分泌功能的变化已经成为国内外学者的研究热点。伦敦皇家大学Stephen Bloom指出：动物实验发现的GLP-1对于胰腺组织的调控作用远远不能完全解释GLP-1对于人类胰腺组织的作用。此外，小肠分泌众多激素，我们对许多激素的研究少之又少，我们尚不能排除其它激素的调控作用，该领域尚待深入研究。
我院研究现状
临床研究方面
我院普外科张新国教授及其团队于2004年3月在武警总部后勤部授权下在国内首次开展GBP治疗糖尿病的临床研究，该手术因为具有改善胰岛功能、促进胰岛功能恢复、临床治愈率高等优点深受患者青睐，目前手术例数累计已经达1100余例，临床治愈率达83-92%，有效率可高达95.2%。近年来除北京市内病源外，收治病人遍布10多个省、自治区、直辖市，并协助武警河北总队医院、武警广东总队、河南洛阳、新疆乌市、吉林长春、广东深圳、内蒙古赤峰等地多家军地医院开展GBP。
该项技术受到国内外专家的认可，自2005年起，张新国教授先后应邀在北京、深圳、郑州、石家庄、南京等30多个城市的医疗中心作现场手术演示；并多次应邀在中国医师学会、国家医学教育发展中心等继续教育机构举办研修班20余期、参加全国学术会议作专题报告多次；承办国家继续医学教育项目首届“手术治疗糖尿病学习班”；应丹麦丹麦诺和诺德公司副总裁Jacob Sten Petersen教授邀请，2008年赴丹麦手术演示及学术访问。
基础研究
我院普外科高宏凯博士首次在国内外建立保留全胃、不同区段小肠转流的新型GBP手术动物模型，探索食物转流的确切效应部位，研究转流手术后GK大鼠糖代谢与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰高血糖素原mRNA表达变化的关系，初步研究结果显示：①保留全胃的GBP手术，并不减少胃腔容积，仍具有较好的控制血糖水平作用；②食物转流的效应部位是远段空肠及回肠；③GBP手术可能通过刺激小肠L细胞，增加回肠胰高血糖素原mRNA合成，导致血浆GLP-1增加表达水平，通过肠道－胰岛轴，调控血糖水平。
该项研究得到国内同行专家的首肯，高宏凯博士应邀参加2007年在杭州举行的中华医学会糖尿病分会第十一次全国学术会议，就“胃转流手术治疗2型糖尿病的临床研究进展及治疗机制的基础研究”作大会发言，得到大会组委会及糖尿病学界权威和专家的极大关注，获得大会唯一指定合作媒体机构---《国际糖尿病》杂志致函约稿，文章刊登于11月18日《国际糖尿病·每日新闻》栏目，同时转载于杂志网站《国际糖尿病网》，网址 http://www.idiabetes.com.cn/special/CDS2007；应丹麦丹麦诺和诺德公司副总裁Jacob Sten Petersen教授邀请，2008年赴丹麦学术访问及洽谈横向联合科研协作事宜；国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation）致函邀请参加2009年10月蒙特利尔第20届国际糖尿病联盟大会，标志我院手术治疗糖尿病的研究已跻身国际领先水平。
综上所述，国内外的研究证明GBP手术是一种有效治疗糖尿病的新方法，我们相信随着GBP治疗糖尿病机制研究的深入展开，我们将开辟一个糖尿病治疗的崭新领域，在这个时刻我们需要比以往更加紧密地加强基础研究的力度，致力于揭秘GBP治疗糖尿病的机制研究，此项研究必将造福于全球1亿9千万的糖尿病病人！